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PEG聚乙二醇化蛋白藥物應用案例

更新時間:2023-03-04   點擊次數:1598次

聚乙二醇(PEG)是一種由環氧乙烷重復單元組成的合成聚合物。PEG可以在醫療行業以及工業和商業部門的許多應用中找到。PEG不會產生免疫反應,因此在生物應用中通常被激活后用于結合多肽和蛋白質[1]。近幾年PEG修飾技術也成為改善Adagen® 、Neulasta® 等蛋白藥物臨床療效的重要助手。

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生物分子的聚乙二醇化具有多種優勢,例如有利的藥代動力學(DMPK),增加穩定性和增強的治療活性。具體來說,使用PEG被視為一種優勢,因為它具有高度的水溶性,無毒且無免疫原性。分子的聚乙二醇化可引起物理化學性質的變化,例如親水性增加,分子量和尺寸變化,構象變化和空間位阻。


聚乙二醇化蛋白藥物的應用:

聚乙二醇化藥物目前用于治療慢性腎臟疾病、血友病、肝炎、胃腸道疾病、多發性硬化癥和多種不同的癌癥。聚乙二醇化藥物的兩個最早的例子是用于白血病的Pegaspar酶和用于嚴重聯合免疫缺陷病的Pegademase。


Pegademase 是單甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 的多條鏈的偶聯物,通常列為 11-17,平均分子量 5,000,共價連接到酶 ADA。Pegademase通過消除ADA缺乏的有毒代謝物起作用,從而改善免疫功能。


培門冬酶是通過天冬酰胺酶的聚乙二醇化產生的。大約 69 至 82 個 mPEG 分子與 L-天冬酰胺酶相連;每個mPEG的平均分子量為5,000。這種藥物通過分解天冬酰胺起作用,天冬酰胺會影響白血病細胞制造蛋白質的能力并導致這些細胞死亡。

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Adagen(左側)和Oncaspar(右側)都利用mPEG聚合物來提高使用效率,Adagen通常具有11-17個PEG附件,Oncaspar使用69-82個共價鍵合的PEG聚合物。

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